GIỚI THIỆU

Ung thư đã trở thành vấn đề toàn cầu, gây ảnh hưởng tiêu cực đến người bệnh, gia đình họ và toàn xã hội. Tế bào khối u có thể ảnh hưởng đến bất kỳ bộ phận nào của cơ thể và được đặc trưng bởi sự tăng sinh do mất kiểm soát sự phân chia tế bào, làm giảm khả năng sửa chữa các đột biến DNA của tế bào, khả năng tránh chết tế bào theo chương trình di truyền (apoptosis), để hình thành các mạch máu mới. (tạo mạch), xâm lấn các mô khác và phát triển di căn, khả năng ẩn náu khỏi hoạt động của hệ thống miễn dịch hoặc mất khả năng thực hiện một chức năng trong cơ thể. Mục tiêu chính của phương pháp điều trị ung thư là thuyên giảm hoặc chữa khỏi bệnh, kéo dài thời gian điều trị và cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Hiệu quả của các liệu pháp điều trị ung thư phụ thuộc vào việc phát hiện sớm, chẩn đoán chính xác bệnh ung thư, tuân thủ các tiêu chuẩn chăm sóc và cách điều trị đúng đắn. Hóa trị là phương pháp điều trị toàn thân, được thực hiện để tiêu diệt các tế bào khối u hoặc ngăn chặn sự nhân lên của chúng. Tác dụng gây độc tế bào cũng biểu hiện ở các tế bào khỏe mạnh nhân lên nhanh chóng (ví dụ như tóc và tế bào niêm mạc ruột), gây ra các phản ứng bất lợi. Ngày nay, có nhiều phương pháp điều trị ung thư tự nhiên có thể mang lại kết quả tương đương với hóa trị và xạ trị. Chúng ít độc hại và xâm lấn hơn nhiều so với các phương pháp điều trị kìm tế bào tiêu chuẩn. Một số kế hoạch điều trị ung thư thành công nhất bao gồm sự kết hợp của các liệu pháp.

Bromelain là một loại enzyme có hoạt tính phân giải protein đặc biệt có thể dễ dàng thu được từ thân cây dứa ( Ananas comosus (L.) Merr.). Bromelain cũng có mặt trong các bộ phận khác của quả dứa và được tìm thấy cùng với các cysteine ​​protease khác. Bromelain theo truyền thống được chiết xuất từ ​​​​nước trái cây sau quá trình siêu lọc và ly tâm, với quá trình cuối cùng đạt đến đỉnh điểm là đông khô. Tuy nhiên, nhu cầu ngày càng tăng đối với chất này đã thúc đẩy nghiên cứu phát triển các kỹ thuật tinh chế mới, ví dụ như sắc ký trao đổi ion, lọc gel, chiết hai pha trong nước, sắc ký ái lực, sắc ký mixen đảo ngược và công nghệ DNA tái tổ hợp, với mục đích cuối cùng là giảm chi phí. và tăng năng suất sản xuất. Do chi phí sản xuất tăng cao và thị trường cần bromelain được tinh chế cao và được chứng nhận, việc trồng dứa rất phổ biến ở nhiều khu vực nhiệt đới và cận nhiệt đới, ví dụ như Đông Nam Á, Châu Phi và Trung-Nam Mỹ. Ngoài ra, kể từ khi được phát hiện, bromelain đã chứng tỏ được những ứng dụng dược lý và tiềm năng thú vị trong y học. Năm 1875, bromelain lần đầu tiên được phân tích như một chất cụ thể thu được từ quả dứa và sau đó vào năm 1892, các nhà nghiên cứu khác đã xác định vấn đề nghiên cứu của họ là “bromelin”. Sau năm 1962, Seligman và cộng sự đã chứng minh tác dụng chống viêm của bromelain. Kể từ phát hiện này, bromelain ngày càng được nghiên cứu ở nhiều nơi khác nhau, dẫn đến việc phát hiện ra nhiều đặc tính đối với sức khỏe con người, ví dụ như điều trị chứng loãng xương và viêm xương khớp, tiêu chảy, điều trị các vết thương mãn tính, cắt bỏ vết thương trong phẫu thuật, chống phù nề và chống viêm, đau do chấn thương, vết bỏng và nhiều vết khác. Chắc chắn, những nghiên cứu lâm sàng như vậy đều dựa trên các thí nghiệm trên động vật hoặc tế bào trước đó. Thật vậy, rất nhiều công trình tiền lâm sàng đã được xuất bản về chất này và chúng sẽ được báo cáo trong bài tổng quan này. Đặc biệt, đánh giá cập nhật này tập trung vào tác dụng chống ung thư của bromelain, một hoạt động nổi lên từ năm 1972, khi nghiên cứu đầu tiên khám phá việc sử dụng enzyme trong các khối u ác tính với sự thuyên giảm đáng chú ý trong một số trường hợp giai thoại.

BROMELAIN NHƯ MỘT TÁC NHÂN CHỐNG UNG THƯ MỚI NỔI

Để làm sáng tỏ chi tiết các cơ chế tác dụng chống ung thư tiềm tàng, bromelain đã được nghiên cứu rộng rãi trong nhiều nghiên cứu. Tác dụng chống ung thư của Bromelain đã được đánh giá ở cả “ in vivo” trên mô hình động vật và “ in vitro” như một tác nhân tiềm năng chống lại một số dòng ung thư như đường tiêu hóa, đại trực tràng, vú, ung thư trung biểu mô, phổi, gan, tuyến tụy, biểu bì và khối u ác tính.

Độc tính tế bào: Đặc tính gây độc tế bào của bromelain đã được biết đến từ thời cổ đại vì nó được sử dụng trong y học cổ truyền châu Á. Tác dụng gây độc tế bào hoặc chống ung thư của bromelain có liên quan đến hoạt động protease của nó. Trong tế bào ung thư biểu mô vảy miệng ở người SCC25, khả năng sống sót của tế bào giảm theo cách phụ thuộc vào liều lượng và thời gian sau 24 giờ điều trị bằng bromelain, từ 95,16% (ở mức 0,78 μg/mL) xuống 69,93% (ở mức 25 μg/mL). Người ta đã báo cáo rằng hoạt tính gây độc tế bào do bromelain gây ra trong các tế bào ung thư đường tiêu hóa ở người, tế bào ung thư vú và các dòng tế bào ung thư biểu mô tế bào gan. Người ta cũng chứng minh rằng bromelain có đặc tính chống tăng sinh trong tế bào ung thư biểu mô dạ dày và ruột kết.

Quá trình chết tế bào: Apoptosis là một cơ chế chết tế bào cơ bản, rất quan trọng trong các quá trình sinh lý, duy trì cân bằng nội môi của tế bào và gây bất lợi trong các quá trình bệnh lý, ví dụ như ức chế khối u. Quá trình chết tế bào này có thể là nguyên nhân ngăn chặn sự lây lan của tế bào ung thư, can thiệp vào việc ức chế quá trình di căn. Bromelain đã được nghiên cứu rộng rãi về ý nghĩa của nó trong việc gây chết tế bào, thực sự nó có thể can thiệp vào sự biểu hiện của Bcl-2, một loại protein có tác dụng chống apoptotic nhưng cũng có thể điều chỉnh tích cực sự biểu hiện của các gen apoptotic, như Bax, Apaf. -1 và caspase-9 và -3. 

Tự thực: Một quá trình khác trong đó ý nghĩa của bromelain đã được xác minh là quá trình tự thực. Cơ chế này tập trung vào sự phân hủy và tái chế các thành phần tế bào. Trong trường hợp ung thư, quá trình này có hoạt động kép, vì nó có khả năng thúc đẩy sự sống sót của tế bào ung thư, thông qua quá trình tự thực bào bảo vệ hoặc tham gia vào quá trình tiêu diệt các tế bào này, gây ra quá trình tự thực bào gây độc tế bào. Mặc dù quá trình tự thực có thể biểu hiện tính hai mặt này, nhưng nhiều nghiên cứu khác nhau cho thấy bromelain tham gia vào việc giảm tế bào của các loại ung thư khác nhau thông qua việc kích hoạt quá trình này.

Điều hòa miễn dịch: Tác dụng điều hòa miễn dịch của bromelain đã được nghiên cứu rộng rãi, cho thấy nó có thể kích hoạt hoặc ức chế hệ thống miễn dịch của động vật có vú. 

Chống viêm: Một đặc tính quan trọng của bromelain là tác dụng chống viêm. Từ xa xưa, dứa là nguồn cung cấp bromelain chính đã được áp dụng rộng rãi để chống lại chứng rối loạn viêm nhiễm. Các ứng dụng chính của bromelain liên quan đến quá trình phù nề có tính chất viêm trong lĩnh vực y tế và phẫu thuật. Bromelain dùng qua đường uống và tiêm tĩnh mạch với liều 5-10 mg/kg làm giảm phù nề và viêm nhiễm ở động vật do histamine, formalin, dextran, carrageenan và albumin trứng. Ở mức độ mô viêm, bromelain làm giảm sự giãn mạch và tăng tính thấm mao mạch, di chuyển bạch cầu và giảm đau cục bộ bằng cách ức chế sự hình thành bradykinin và serotonin. Ngoài ra, bromelain còn thể hiện hoạt động chống ung thư và khả năng tạo ra các cơ chế tự chết, hoại tử và tự thực. 

KẾT LUẬN

Bromelain, thành phần dược liệu chính của dứa, được phát hiện vào cuối những năm 1800 và kể từ thời điểm đó, nghiên cứu tiếp tục tăng cường dữ liệu về lợi ích tiềm năng của nó. Bromelain là một loại enzyme có nhiều đặc tính dược lý, vì nó có thể tác động lên các rối loạn sức khỏe khác nhau, bao gồm loãng xương và viêm xương khớp, tiêu chảy, vết thương mãn tính, phẫu thuật cắt bỏ, phù nề, viêm và ung thư. Tuy nhiên, việc sử dụng bromelain trên lâm sàng còn hạn chế và mang tính đại diện kém. Các đặc tính chống ung thư của bromelain đã được ghi nhận rộng rãi trong các thí nghiệm in vitro , nhưng những minh chứng như vậy trên mô hình động vật in vivo thì ít hơn nhiều. Các phương pháp và kỹ thuật sử dụng/phân phối bromelain khác nhau đáng kể. Các phương thức đã được thử nghiệm bao gồm cả việc sử dụng riêng bromelain và kết hợp với các phân tử khác, nhưng ứng dụng hứa hẹn nhất là tạo ra các hạt nano. Các phương pháp tiếp cận mới đối với hóa trị ung thư đang rất cấp bách và bromelain có thể được coi là một công cụ quan trọng trong cuộc chiến chống ung thư.

Một số đặc tính lâm sàng đã được cho là của bromelain vide supra , bao gồm cả hoạt tính chống ung thư. Ngoài ra, công dụng của các protein này còn bao gồm lĩnh vực mỹ phẩm, sản xuất thực phẩm, đồ uống và dệt may nên nhu cầu công nghiệp trong vài năm gần đây tăng lên. Hiện tượng này càng ảnh hưởng đến giá cuối cùng của sản phẩm. Tuy nhiên, chi phí tách và tinh chế protein chiếm hơn một nửa giá thương mại cuối cùng.